糖尿病の国際教科書、第 4 版、抜粋 #4: 糖尿病の分類および耐糖能異常のその他のカテゴリー パート 4/6

抗精神病薬

特定の精神医学的状態と 2 型糖尿病の関連性を裏付ける証拠が蓄積されており、これは治療の副作用と、この患者グループにおける糖尿病のベースラインリスクの高さに起因すると考えられる [48]。 糖尿病は、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、ジプラシドン、アリピプラゾールなどの非定型抗精神病薬の使用によって誘発されることがあります。 これらの薬剤は血糖値を上昇させる直接的な効果があり、体重増加にもつながり[48]、その後血糖値が上昇する可能性があります。

いくつかの研究では、クロザピンとオランザピンは他の抗精神病薬よりも糖尿病のリスクが高いと関連付けられています[48]。 これらの薬剤は、新たに発症する糖尿病、既存の糖尿病の増悪、ケトアシドーシスなどの合併症を伴う症状と関連している。前述の研究におけるリスペリドンとクエチアピンに関するデータは、一貫性のない所見を示している[48]。

非定型抗精神病薬は、インスリン感受性に対して独立した影響を与える可能性があります。 クロザピン、オランザピン、またはリスペリドンを服用している患者のインスリン感受性を比較した研究では、クロザピンおよびオランザピン群ではリスペリドン群と比較してインスリン感受性が有意に低下していることが示されました。 アリピプラゾールとジプラシドンに関する長期データは一般に少ないが、統合失調症患者におけるオランザピンとアリピプラゾールの使用を比較すると、オランザピン群でグルコースの増加が示された[48]。

抗HIV薬

高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けた HIV 感染男性では、HIV 陰性男性に比べて糖尿病が 4 倍多く発生します。 このグループで観察される糖尿病のほとんどは 2 型ですが、最近、自己免疫性糖尿病と HAART 療法後の免疫系回復後の抗 GAD 抗体の発現が報告されており [49]、これは 1 型糖尿病が以下の患者にも発生する可能性があることを示唆しています。このグループは治療中です。

HAART は、プロテアーゼ阻害剤 (PI) として知られる薬物の使用に基づいており、アタザナビル、ダルナビル、サキナビル、リトナビルなどがあります。 PI は、GLUT-4 を介したグルコース輸送を妨害することにより、インスリン抵抗性を高め、インスリン分泌を減少させることが示されています。 PI は、ペルオキシソーム増殖因子活性化ガンマ (PPARγ) 受容体と相互作用する細胞のレチノイン酸結合タンパク質 1 型を妨害します。 PPARγの阻害は、脂肪細胞の炎症、遊離脂肪酸の放出、およびインスリン抵抗性を促進します[49]。 高血糖は、PI を中止するとほぼすべての患者で改善します [49]。すべての PI が同じ代謝効果を持つわけではなく、一部の薬剤は他の薬剤よりも悪い副作用を示します。

HAART とは別に、糖尿病に関連する別のクラスの抗 HIV 薬は、特に長期間使用されるヌクレオシド類似体 (逆転写酵素阻害剤) (NRTI) です [50]。 糖尿病のリスクはスタブジンで最も高くなりますが、ジドブジンとジダノシンでもリスクは高くなります。 提案されているメカニズムには、インスリン抵抗性、リポジストロフィー、ミトコンドリア機能不全などが含まれます[51]。 PI は急性代謝リスクを与える一方、NRTI は素因のある曝露者に糖尿病の累積リスクを与えると仮定されています。 両方のクラスの薬剤の使用は、糖尿病のリスクをさらに高める可能性があります[51]。

糖質コルチコイド

糖質コルチコイドは、薬物誘発性糖尿病の最も一般的な原因です。 これらは多くの病状の治療に使用されていますが、主に抗炎症効果のために処方されています[52]。 これらは細胞レベルおよび分子レベルで複数の経路を通じて作用し、炎症を引き起こすカスケードを抑制し、抗炎症タンパク質を生成する経路を促進します[53]。 糖質コルチコイドが糖尿病を引き起こすメカニズムは、主にインスリン抵抗性によるものと考えられていますが、インスリン分泌に対する影響の証拠もいくつかあります[54]。

グルココルチコイドの効果は、主に空腹時血糖値ではなく非空腹時血糖値に影響を及ぼします[52]が、これが時計の時間との関係（おそらく投与時間に関連している）を反映しているのか、それとも食後血糖値に対する主な影響を反映しているのかは不明です。 。